Ray Tango et Gabe Cash sont deux flics de Los Angeles aussi dissemblables que le jour et la nuit. Très bons policiers, ils se détestent. Ils vont être obligés de faire équipe pour lutter contre le machiavélique Yves Perret, gangster qui leur a tendu un piège afin de les envoyer derrière les barreaux à la suite d'une accusation de meurtre et de trafic de drogue.