Martin Riggs, dit "L'Arme Fatale", entraîne son équipier Roger Murtaugh, flic de la vieille école, sur les traces d'un dangereux traficant de drogue protégé par l'immunité diplomatique. Ce dernier cherche à se débarasser de Leo Getz, comptable indélicat qui s'est approprié de l'argent de la drogue qu'il devrait blanchir et que doivent protéger Riggs et Murtaugh. L'action est ponctuée par l'excellente musique de Michael Kamen.