Martin Riggs, dit "L'Arme Fatale", entraîne son équipier Roger Murtaugh, flic de la vieille école, sur les traces d'un dangereux trafiquant de drogue protégé par l'immunité diplomatique. Ce dernier cherche à se débarrasser de Leo Getz, comptable indélicat qui s'est approprié l'argent de la drogue qu'il devrait blanchir et que doivent protéger Riggs et Murtaugh. L'action est ponctuée par l'excellente musique de Michael Kamen.