New York est à nouveau aux prises avec une ou plusieurs manifestations maléfiques. Les Ghostbusters, actuellement au chômage, se mettent à la recherche des "fantômes" sans la moindre hésitation. Le scénario montre comment la conduite des gens affecte l'environnement, faisant opérer le karma négatif sous la forme d'un fleuve de plasma rose, gelée souterraine qui véhicule sous la ville des flux négatifs du tout New York. Humour, dérision, cynisme, moralisme même, tout est bon pour trouver le ton exacte de la comédie corrosive.