La série des Guitar Hero met cette fois à l'honneur le très célèbre Metallica. Une trentaine de chansons du groupe sont présentes, ainsi qu'une vingtaine d'autres issues de répertoires similaires. Le titre retrace l'histoire du groupe au travers d'anecdotes, et le joueur pourra déverouiller les apparences des musiciens tout au long de leurs carrières. La guitare fournie est la même que celle de Guitar Hero III : World Tour.