Monsieur et Madame Little veulent adopter un enfant et donner ainsi un frère à leur fils George. Généreux et ouverts, ils choisissent le petit le plus fragile sans s'arrêter au fait qu'il s'agit d'une souris... Stuart est un rongeur au grand coeur, doué de parole. Mais George est déçu tandis que Snowbell le chat est furieux d'être privé de ce met de choix et ridiculisé de devenir animal de compagnie d'une souris. Et puis, deux souris débarquent, réclamant aux Little leur enfant enlevé autrefois...